Banebrytende T-celleterapi for å bekjempe kreft opprettet

2024 Forfatter: Seth Attwood | [email protected]. Sist endret: 2023-12-16 16:13

Arbeidet, publisert i Nature Medicine av forskere ved National Cancer Institute (NCI), beskriver en ny type immunterapi som har ført til fullstendig forsvinning av svulster hos en kvinne med metastatisk brystkreft som bare er noen få måneder unna.

Resultatene viser hvordan naturlige tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) ble ekstrahert fra en pasients svulst, dyrket utenfor kroppen for å øke antallet, og injisert tilbake i pasienten for å bekjempe kreft. Pasienten hadde tidligere fått flere behandlingsformer, inkludert hormonbehandling og cellegift, men ingen av dem stoppet utviklingen av kreften. Etter behandlingen forsvant alle pasientens svulster, og etter 22 måneder er hun fortsatt i remisjon.

Forskere er begeistret for TILs evne til å behandle en gruppe kreftformer som kalles vanlige epitelkreftformer, som inkluderer tykktarms-, rektal-, bukspyttkjertel-, bryst- og lungekreft, som står for 90 % av alle kreftdødsfall i USA, ca. 540 000 mennesker årlig, de fleste av dem fra metastaser.

Så snart disse svulstene sprer seg, dør de fleste. Vi har ikke effektive behandlinger for metastatisk kreft, sier Steven Rosenberg, MD, PhD, leder for kirurgi ved NCIs Center for Cancer Research (CCR).

Det første trinnet i denne nye behandlingstilnærmingen er sekvensering av tumorgenomet. I denne pasientens tilfelle fant forskerne 62 mutasjoner i brysttumorceller. Den andre er å isolere TIL-er, som er tilstede i 80 % av epitelcellesvulster, men i små mengder, utilstrekkelig til å ødelegge svulsten. De blir deretter analysert for deres evne til å gjenkjenne muterte proteiner i svulsten. Når det gjelder en pasient med metastatisk brystkreft, oppdaget forskerne TIL, som gjenkjente fire mutante proteiner.

Vi isolerer disse lymfocyttene, dyrker dem i stort antall og returnerer dem til pasientene. Vi har dyrket rundt 90 milliarder celler for denne pasienten, sa Rosenberg.

Under dyrkingen av TIL ble pasienten også behandlet med det PD-1 blokkerende immunterapeutiske middelet Keytruda for å endre immunsystemet slik at andre immunceller ikke skulle forstyrre TIL når de ble injisert tilbake i pasienten.

«Vi inkluderer i behandlingen av pasienter deres egne lymfoblaster, som er naturlige T-celler, ikke genetisk konstruerte. Dette er den mest personlige behandlingen man kan tenke seg, sa Rosenberg.

En pasient med metastatisk brystkreft er ikke den eneste personen som er vellykket behandlet med denne metoden. Rosenberg og medarbeidere har også oppnådd imponerende resultater ved å bruke TIL i behandlingen av ytterligere tre forskjellige typer metastaserende kreft: tykktarms-, galle- og livmorhalskreft.

"Disse terapiene er i stand til å behandle pasienter med kreft," sier Rosenberg.

Selv om resultatene utvilsomt er lovende, spesielt på grunn av den lave toksisiteten pasienter opplever sammenlignet med kjemoterapi, utvikler kreft ofte resistens mot behandling, og ofte kan metastaser ha mutasjoner som er forskjellige fra den opprinnelige svulsten.

Er det så lett for pasienter å utvikle resistens mot TIL?

Ironisk nok kan selve mutasjonene som forårsaket kreften være akilleshælen som utsletter kreften. Det er veldig viktig å målrette mot flere mutasjoner samtidig, sa Rosenberg.

Ironisk nok er dette en av fordelene med mange eldre kjemoterapimedisiner fremfor nye, personlig tilpassede behandlinger. Fordi kjemoterapi tilfeldig gjennomsyrer genomet med teppebomberende lesjoner, blir det vanskeligere for kreftcellen å utvikle resistens mot dem. Å velge TIL-er som retter seg mot et lite antall muterte proteiner i en svulst kan øke sannsynligheten for at kreft vil utvikle resistens. Det trengs mer arbeid på dette området, samt teknikker for å studere hvilke mutasjoner i kreftceller som er mulige mål for TIL.

Hvis større arbeid bekrefter disse utmerkede foreløpige resultatene, er utvikling av personlig pasientbehandling helt klart en økonomisk og teknisk utfordring som krever spesialiserte laboratorier og ekspertise. Hvor praktisk er det å levere personlig tilpasset terapi?

Folk har sagt det om CAR T-celler også. Hvis du finner noe som fungerer på pasienter, vanskelig eller ikke, vil et ingeniørgeni finne en måte å få det til å fungere, sa Rosenberg.

Og flere selskaper tester allerede TIL-behandlinger, inkludert Bristol-Myers Squibb og Iovance Biotherapeutics, hvor sistnevnte fokuserer spesielt på TIL. Kliniske studier av TIL pågår for tiden for melanom, livmorhalskreft, lungekreft og til og med det notorisk vanskelig å behandle glioblastom og kreft i bukspyttkjertelen.

Dette er en endring i vår tenkning om hva som kan være nødvendig i behandlingen av denne typen kreft. Et nytt paradigme for kreftbehandling, sa Rosenberg.

Det er ikke ofte helt nye kreftbehandlinger kommer på banen med imponerende resultater som TIL viser i disse eksemplene. Det som er påtrengende nå er resultatene av større kliniske studier og pågående overvåking av pasienter som har blitt behandlet vellykket for å sikre at de ikke har problemer.

"Dette er et illustrerende eksempel som nok en gang viser oss kraften til immunterapi," sa Tom Misteli, PhD, leder for CCR ved NCI. "Hvis det bekreftes i større skala, lover det å utvide omfanget av denne T-celleterapien til et bredere spekter av kreftformer."